文章摘要：

流通池法是進行緩控釋制劑、難溶性藥物和諸多特殊劑型（如混懸劑、軟膠囊、植入物、微球和脂質(zhì)體）溶出度測試的優(yōu)選裝置。盡管多年以前藥典收載了流池法設(shè)備，但一直沒有性能驗證測試（PVT）方法。在這項研究中，水楊酸片被用于開發(fā)流池法的 PVT 方法。與轉(zhuǎn)籃法和槳法溶蝕和零級釋放機制相似，水楊酸片被證明是流池法溶出儀裝置 PVT 的一個良好的潛在參考標(biāo)準(zhǔn)。 在實驗階段 I 中，采用實驗設(shè)計法（DoE）系統(tǒng)研究了四個參數(shù)對水楊酸溶出度的影響。其中，片劑加載方式是影響溶出度的最重要參數(shù)；流速和流通池內(nèi)徑（ID）也有顯著影響；而溫度對溶出的影響可以忽略不計。在階段 II 中，兩個測試實驗室的四個不同分析員在不同的流通池設(shè)備（即四名合作者）進行了重復(fù)性和再現(xiàn)性評估，并確定 PVT 的初步驗收標(biāo)準(zhǔn)。第 II 階段的實驗條件是將片劑放置在片劑支架上，流通池內(nèi)徑為 12 mm 裝載了玻璃珠，流速為 16 mL/min，溫度為 37°C，并在 90 分鐘時收集樣品。PVT 的再現(xiàn)性通過來自第五個合作者的數(shù)據(jù)得到證實。

圖1. 藥片加載方式

圖3. 通過數(shù)學(xué)模型預(yù)測了四個參數(shù)對水楊酸溶出度的影響。藥片裝載模式的首字母縮寫為 HWB（在裝有玻璃珠的藥片支架上）、HWOB（在沒有玻璃珠的片劑支架上），T（在玻璃珠的頂部）和 E（包埋）

表4. 流池法溶出儀 PVT 初步驗收標(biāo)準(zhǔn)