包括單抗、重組蛋白和LNP包裹的mRNA疫苗在內(nèi)的各類生物藥，由于其產(chǎn)品組分的特殊性，一般采用注射方式給藥，但注射給藥存在較大的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，其中就有來自不溶性微粒的危害。

對于注射劑中的不溶性微粒檢測，各國藥典都有相應(yīng)的檢測標(biāo)準(zhǔn)，包括我國藥典ChP 0903，美國藥典USP<788>和USP<789>，歐盟EP 2.9.19和日本藥典JP18，都對注射劑中10um，25um，甚至50um（眼用藥）以上不溶性微粒的數(shù)量做了嚴(yán)格的限定。

常規(guī)的不溶性微粒檢測，不管是采取單支還是多支混合，至少需要25mL的樣品。但對于那些處于早期藥物的研發(fā)階段和小批量特殊注射制劑，單支體積有時(shí)甚至不到0.3mL，而成本少則上千元，如何完成對不溶性微粒的質(zhì)控要求，同時(shí)又節(jié)省昂貴樣品體積呢？

針對這種情況，可以參考美國藥典USP<787>和日本藥典JP 18<6.17>的檢測方法，在保證小體積檢測結(jié)果準(zhǔn)確性的前提下，允許單次取0.2-5mL范圍內(nèi)的體積進(jìn)行檢測。這種小體積檢測不僅可以減少樣品的消耗，也避免需多支混合操作過程中引入的顆粒污染，同時(shí)可快速評估處方、工藝對微粒的影響，加速產(chǎn)品研發(fā)的進(jìn)程。

我們以貝克曼庫爾特生命科學(xué)HIAC 9703+不溶性微粒檢測儀為例，按單次不同取樣體積，及不同取樣體積下顆粒濃度的準(zhǔn)確性，考察一下小體積檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。

通過對0.1-1mL不同體積的純水進(jìn)行測試，測試所用的液體體積通過稱重法計(jì)算得到體積，不同體積下測試5次，將計(jì)算得到的液體體積列入下表，可看到除了0.1mL之外，HIAC 9703+ 的檢測體積都具有很高的準(zhǔn)確性。

在計(jì)數(shù)準(zhǔn)確性方面使用Thermo Scientific的Ezy Cal懸浮液，按以上不同進(jìn)樣體積測試統(tǒng)計(jì)5um，10um和15um的顆粒數(shù)，以此來確定HIAC 9703+的計(jì)數(shù)精度。如下圖所示，0.2mL以上體積測試，顆粒的計(jì)數(shù)精度基本都超過90%。