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A-485

MCE 國際站：A-485

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-107455

CAS：1889279-16-6

純度：99.87%

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：A-485 是 p300/CBP 的強(qiáng)效選擇性催化抑制劑，對(duì) p300 和 CBP 組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶 (HAT) 的 IC50 值分別為 9.8 nM 和 2.6 nM。

生物活性：A-485 是一種有效的選擇性 p300/CBP 催化抑制劑，對(duì)  的 IC₅₀ 分別為 9.8nM 和 2.6nM >p300 和 CBP 組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶 (HAT)，分別為^[1]。 IC50 和目標(biāo)：IC50：9.8 nM (p300)，2.6 nM (CBP)^[1] 

體外：用 A-485 治療前列腺腺癌 PC-3 細(xì)胞三小時(shí)可導(dǎo)致 H3K27Ac 劑量依賴性下降，半數(shù)有效濃度 (EC50) 為 73 nM。用 A-485 治療不會(huì)改變 p300 或 CBP 蛋白水平。在血液腫瘤中觀察到廣泛的敏感性，其中 A-485 在大多數(shù)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系以及急性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞系和非霍奇金淋巴瘤細(xì)胞系中表現(xiàn)出強(qiáng)效活性。A-485 在所有五種前列腺癌細(xì)胞系中誘導(dǎo) H3K27Ac 的類似下降[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：SCID雄性小鼠長出腫瘤后，每天兩次腹膜內(nèi)注射A-485，在給藥21天后可抑制54%的腫瘤生長（Panimals，給藥7天的A-485會(huì)導(dǎo)致MYC和AR依賴性基因SLC45A3的mRNA水平在給藥后3小時(shí)下降，并且（對(duì)于MYC）蛋白質(zhì)水平下降，這表明A-485抑制了體內(nèi)p300介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄活性。然而，在給藥第7天16小時(shí)后，與3小時(shí)相比，血漿和腫瘤中的A-485藥物水平降低。A-485會(huì)導(dǎo)致9%的體重中度減輕，動(dòng)物完成A-485給藥方案后迅速恢復(fù)[1]。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：本研究使用 LuCap-77 CR 前列腺 PDX 模型。分離供體腫瘤并以 1:2 的比例在第 0 天注射到 16 周齡雄性 CB-17 SCID 小鼠的右側(cè)，體積為 0.2 mL。接種后第 26 天對(duì)腫瘤進(jìn)行大小匹配，平均腫瘤體積為 211±3 (SEM) mm3，從第 28 天開始給藥。使用 Studylog 軟件根據(jù)腫瘤體積將小鼠隨機(jī)分為治療組。在 SCID 小鼠中建立 LuCap-77 CR 異種移植腫瘤，動(dòng)物接受 A-485 治療 7 天。最終給藥后三小時(shí)，收獲腫瘤并在干冰上速凍[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將細(xì)胞系接種于 96 孔板或 384 孔板中，并使其粘附 24 小時(shí)。然后用 A-485 處理細(xì)胞 3、4 或 5 天。實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次，并根據(jù)制造商的建議使用細(xì)胞活力測定法確定活細(xì)胞比例。對(duì)于胸苷摻入測定，用 A-485 處理細(xì)胞 1、2、3 或 4 天。在該時(shí)間點(diǎn)前 24 小時(shí)，加入氚化胸苷，并將細(xì)胞再孵育 24 小時(shí)。然后在濾板上分離基因組 DNA[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：CBP/p300

銷售產(chǎn)品：Zanidatamab  | Nordihydroguaiaretic acid  | Moxifloxacin  | PNPP (disodium)  | LCS-1

Trending products：Recombinant Proteins  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |   Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：
[1]. Lasko LM, et al. Discovery of a selective catalytic p300/CBP inhibitor that targets lineage-specific tumours. Nature. 2017 Oct 5;550(7674):128-132.