數(shù)據(jù)傳輸和數(shù)據(jù)可靠性一直都是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布的21 CFR Part 11指南和ALCOA+原則所規(guī)定的行業(yè)準(zhǔn)則要求。21 CFR Part 11發(fā)布于1997年，旨在應(yīng)對(duì)在數(shù)字時(shí)代通過(guò)電子數(shù)據(jù)傳輸來(lái)維系數(shù)據(jù)安全。21 CFR Part 11要求制藥廠對(duì)以下方面進(jìn)行控制，并滿(mǎn)足法規(guī)要求：

ALCOA最初由FDA發(fā)布于20世紀(jì)90年代，ALCOA+修訂版和補(bǔ)充版于2010年推出。ALCOA設(shè)定了在認(rèn)證的良好生產(chǎn)規(guī)范（cGMP）環(huán)境中數(shù)據(jù)可靠性的指導(dǎo)原則。ALCOA+原則如下：

在數(shù)字時(shí)代，隨著電子記錄的普及，21 CFR Part 11和ALCOA+為維護(hù)數(shù)據(jù)的可靠性提供了指南。根據(jù)FDA發(fā)布的“數(shù)據(jù)可靠性和cGMP行業(yè)指南合規(guī)性（Data Integrity and Compliance with cGMP Guidance for Industry）”文件，數(shù)據(jù)可靠性是指“數(shù)據(jù)的完整度、一致性和準(zhǔn)確性”。

在制藥廠的各部門(mén)中，能夠輸出數(shù)據(jù)的設(shè)備和儀器通常以圖1所示的分層方式來(lái)傳送數(shù)據(jù)。工作中的設(shè)備和儀器所生成的數(shù)據(jù)被傳送到數(shù)據(jù)處理器，例如“可編程邏輯控制器（PLC，Programmable Logic Controller）”或“比例積分微分控制器（PID，Proportional Integral Derivative Controller）”。這些控制器為了進(jìn)行工藝控制而持續(xù)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，并分析數(shù)據(jù)趨勢(shì)。數(shù)據(jù)被從控制層傳送到“監(jiān)控與數(shù)據(jù)采集（SCADA，Supervisory Control And Data Acquisition）”系統(tǒng)，或傳送到歷史數(shù)據(jù)庫(kù)。該監(jiān)控層負(fù)責(zé)匯編數(shù)據(jù)，并充當(dāng)控制、報(bào)警和分發(fā)中心。然后數(shù)據(jù)被傳送到“生產(chǎn)執(zhí)行系統(tǒng)（MES，Manufacturing Execution System）”，該系統(tǒng)能夠跟蹤原材料和成品。

圖1. 數(shù)據(jù)傳輸?shù)牧鞒虉D，

從數(shù)據(jù)生成開(kāi)始，到數(shù)據(jù)處理和數(shù)據(jù)存儲(chǔ)。

由于數(shù)據(jù)傳輸應(yīng)用于檢測(cè)原材料和最終產(chǎn)品質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)室和生產(chǎn)場(chǎng)所，因此必須將數(shù)據(jù)匯編成報(bào)告，以供特定人員來(lái)簽批反映質(zhì)量屬性的檢測(cè)合規(guī)性。

這些報(bào)告會(huì)被錄入電子批記錄（EBR，Electronic Batch Record）中進(jìn)行保存。

數(shù)據(jù)可靠性、數(shù)據(jù)傳輸和數(shù)據(jù)安全性都適用于制藥用水的“實(shí)時(shí)檢測(cè)（RTT）”和“實(shí)時(shí)放行檢測(cè)（RTRT）”。在將制藥用水從實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)放行過(guò)渡到在線/自動(dòng)檢測(cè)放行時(shí)，圖1所示的數(shù)據(jù)傳輸方式不變，但采集的數(shù)據(jù)量不同。在實(shí)驗(yàn)室中評(píng)估水質(zhì)時(shí)，只需用單個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)進(jìn)行USP<643>限值檢測(cè)即可。但用在線儀器來(lái)評(píng)估水質(zhì)時(shí)，數(shù)據(jù)點(diǎn)的生成頻率會(huì)更高，有時(shí)甚至連續(xù)生成數(shù)據(jù)點(diǎn)。由于在線評(píng)估水質(zhì)時(shí)會(huì)生成大量數(shù)據(jù)，ASTM E2656（即“制藥用水總有機(jī)碳屬性實(shí)時(shí)放行檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，Standard Practice for Real-time Release Testing of Pharmaceutical Water for the Total Organic Carbon Attribute”）建議用戶(hù)創(chuàng)建和驗(yàn)證報(bào)告生成系統(tǒng)。

RTT數(shù)據(jù)報(bào)告應(yīng)先有設(shè)定的數(shù)據(jù)采集周期。數(shù)據(jù)采集周期應(yīng)與生產(chǎn)計(jì)劃安排相吻合，以確保來(lái)自在線記錄儀器的數(shù)據(jù)能正確反映制藥用水進(jìn)入新一輪生產(chǎn)運(yùn)行的時(shí)間范圍。有了設(shè)定的數(shù)據(jù)采集周期之后，報(bào)告的其余部分可以包括數(shù)據(jù)采集的最大值、最小值、平均值，以及任何重要的警報(bào)和操作事件。

在考慮測(cè)量頻率時(shí)，ASTM E2656建議同時(shí)考慮儀器延遲時(shí)間、響應(yīng)時(shí)間、循環(huán)時(shí)間、更新速度、總有機(jī)碳（TOC）濃度變化速度、水的消耗速度、探測(cè)方法、超過(guò)TOC規(guī)定濃度的概率、不合格（OOS，Out of Specification）產(chǎn)品的比較成本等。評(píng)估這些變量的目的是為了建立用戶(hù)對(duì)該儀器探測(cè)和測(cè)量TOC濃度變化的能力的信心。

過(guò)渡到RTT的優(yōu)點(diǎn)在于，用戶(hù)在監(jiān)測(cè)和控制工藝的同時(shí)，能夠?qū)崟r(shí)放行符合TOC和電導(dǎo)率規(guī)定的制藥用水。由于在線儀器提供大量的監(jiān)測(cè)和控制數(shù)據(jù)，ASTM E2656認(rèn)為，對(duì)于放行制藥用水來(lái)說(shuō)，“任何選定的在線檢測(cè)頻率都遠(yuǎn)好過(guò)只能提供某個(gè)‘瞬時(shí)快照’的離線樣品檢測(cè)。”

過(guò)渡到實(shí)時(shí)檢測(cè)之后，數(shù)據(jù)的來(lái)源地就從質(zhì)檢實(shí)驗(yàn)室變成實(shí)際生產(chǎn)環(huán)境，因此有必要用軟件來(lái)集中管理這些數(shù)據(jù)。DataShare Elite是一款Sievers軟件解決方案，旨在自動(dòng)傳輸和檢索有關(guān)質(zhì)量屬性的數(shù)據(jù)。DataShare Elite軟件提供單一的中央位置來(lái)管理所有Sievers TOC和電導(dǎo)率數(shù)據(jù)，而這些數(shù)據(jù)來(lái)自于安裝在各個(gè)生產(chǎn)地點(diǎn)的多臺(tái)儀器。這就使質(zhì)檢部門(mén)能夠輕松訪問(wèn)來(lái)自各個(gè)生產(chǎn)環(huán)境的實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)，并遠(yuǎn)程簽批進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)節(jié)的原材料（制藥用水）的檢測(cè)合規(guī)性。

上述各項(xiàng)功能有助于滿(mǎn)足ASTM E2656關(guān)于實(shí)時(shí)檢測(cè)的報(bào)告生成和檢測(cè)頻率的指導(dǎo)原則。復(fù)查實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)和分析數(shù)據(jù)趨勢(shì)，能夠簡(jiǎn)化工藝流程，并通過(guò)安全加密的數(shù)據(jù)傳輸極快地運(yùn)行放行檢測(cè)。用準(zhǔn)確和可定制的電子簽名來(lái)對(duì)記錄進(jìn)行數(shù)字化簽署，可以提高記錄的復(fù)查流程效率。歸根結(jié)底，上述種種優(yōu)點(diǎn)符合實(shí)時(shí)檢測(cè)的目的，不但能夠優(yōu)化工藝效率，加強(qiáng)患者安全，又為維護(hù)數(shù)據(jù)可靠性和21 CFR Part 11合規(guī)性提供了便捷的解決方案。