前言

近日，印度西孟加拉邦出現(xiàn)尼帕病毒感染病例，近百人被要求居家隔離。據(jù)新聞報道，本次疫情或來自醫(yī)院，患者A因誤食被蝙蝠污染的新鮮椰棗汁造成感染。受此影響，泰國和尼泊爾相繼加強對來自印度旅客的篩查措施。我國已將尼帕病毒納入《國境衛(wèi)生檢疫法》監(jiān)測目錄，目前尚未報告過相關(guān)病例。

尼帕病毒是一種新興的、高致病性的副粘病毒，于1998年首-次在馬來西亞暴發(fā)。因其高病死率（40%-75%）、人畜共患、潛伏期長等特性，被WHO列為重點研究的病原體。

目前尚無專門針對尼帕病毒的疫苗和有效療法，但科研人員正在積極進行驗證，部分疫苗或候選藥物已進入臨床研究階段。G蛋白和F蛋白依然是其研發(fā)的核心靶點。義翹神州深耕病毒試劑開發(fā)領(lǐng)域18年，已構(gòu)建包含6000多種科研試劑的ProVir^®病毒解決方案，現(xiàn)貨供應(yīng)尼帕病毒相關(guān)重組蛋白和抗體！

1深化病毒基礎(chǔ)研究

尼帕病毒（Nipah virus, NiV）屬于副黏病毒科，與亨德拉病毒（Hendra virus, HeV）同屬。其基因組為單股負鏈RNA，約18.2kb，編碼6種結(jié)構(gòu)蛋白和3種非結(jié)構(gòu)蛋白。病毒由包膜、核衣殼及多種功能蛋白組成。6種結(jié)構(gòu)蛋白分別為核蛋白（N）、糖蛋白（G）、融合蛋白（F）、基質(zhì)蛋白（M）、磷酸蛋白（P）和大聚合酶（L），在病毒復(fù)制、傳播和致病過程中具有關(guān)鍵作用，共同支撐NiV的高致病性和傳播能力。

尼帕病毒結(jié)構(gòu)及其蛋白組成

（源自文獻：doi: 10.1080/01652176.2019.1580827）

糖蛋白

糖蛋白G（Glycoprotein）以同源四聚體的形式存在于病毒表面，與宿主細胞受體Ephrin-B2和Ephrin-B3特異性結(jié)合，啟動病毒入侵過程。G蛋白決定病毒的宿主范圍和組織嗜性，是病毒入侵的“關(guān)鍵鑰匙”，也是中和抗體的主要靶點。

融合蛋白F

融合蛋白F（Fusion protein）以同源三聚體形式存在，并保持一種亞穩(wěn)態(tài)的融合前構(gòu)象。在G蛋白與受體結(jié)合后被激活，發(fā)生劇烈的構(gòu)象重排，形成穩(wěn)定的融合后構(gòu)象。F蛋白將病毒膜和宿主細胞膜拉近并融合，是病毒進入宿主細胞的核心環(huán)節(jié)。F蛋白融合前構(gòu)象是誘導(dǎo)強效中和反應(yīng)的關(guān)鍵，其構(gòu)象變化直接影響感染效率。

核蛋白N

核蛋白N（Nucleocapsid）包裹病毒RNA形成核衣殼復(fù)合物（RNP），保護遺傳物質(zhì)免受宿主酶降解，并直接參與病毒復(fù)制與轉(zhuǎn)錄過程。

基質(zhì)蛋白M

基質(zhì)蛋白M（Matrix protein）位于病毒包膜內(nèi)側(cè)，連接著RNP和包膜糖蛋白，為病毒粒子組裝提供結(jié)構(gòu)支撐，驅(qū)動病毒組裝和出芽。其核質(zhì)穿梭功能對病毒生命周期至關(guān)重要。

磷酸蛋白P

磷酸蛋白P（Phosphoprotein）作為聚合酶輔助因子，與大聚合酶L（Large polymerase）結(jié)合并維持其穩(wěn)定性。同時通過RNA編輯機制產(chǎn)生V、W、C等衍生蛋白，參與病毒的免疫逃逸。L蛋白是病毒復(fù)制轉(zhuǎn)錄的核心酶，包含RNA依賴的RNA聚合酶、甲基轉(zhuǎn)移酶等功能域，負責(zé)催化mRNA合成及基因組RNA復(fù)制，是病毒增殖的核心功能蛋白。

尼帕病毒的高致病性與其獨特的感染機制和免疫逃逸策略有關(guān)，多步驟協(xié)同作用導(dǎo)致嚴重的病理損傷。

病毒入侵

由G蛋白和F蛋白完成。G蛋白首先與受體結(jié)合，誘發(fā)F蛋白構(gòu)象變化，介導(dǎo)病毒包膜與宿主細胞膜融合，使包裹RNA基因組的核衣殼進入胞質(zhì)。G蛋白已確認的主要受體是Ephrin-B2和Ephrin-B3，廣泛表達于血管內(nèi)皮細胞和神經(jīng)元，這與尼帕病毒感染引起的血管炎和腦炎高度一致。硫酸乙酰肝素也被發(fā)現(xiàn)是一種入侵相關(guān)因子，增強病毒感染效率。

免疫逃逸

尼帕病毒具有較強的免疫抑制能力。P基因通過RNA編輯和不同起始密碼子，編碼P、V、W和C四種蛋白質(zhì)，其中V和W蛋白是免疫拮抗因子。阻斷JAK-STAT等干擾素信號通路，抑制宿主先天免疫反應(yīng)，為病毒快速復(fù)制和擴散創(chuàng)造有利條件；同時G蛋白上的N-糖基可作為“誘餌”，保護病毒包膜免受抗體介導(dǎo)的中和作用。

細胞間傳播與組織損傷

感染初期，尼帕病毒的宿主細胞為支氣管上皮細胞。隨著其釋放炎癥細胞因子，侵襲肺血管內(nèi)皮細胞，并可跨越血腦屏障感染神經(jīng)元引發(fā)急性腦炎。

尼帕病毒的病理生理學(xué)機制

（源自文獻：doi: 10.31083/j.jin2305090）

3 疫苗研發(fā)進入臨床試驗階段

疫苗研發(fā)仍是預(yù)防尼帕病毒的重中之重。病毒入侵主要依賴其表面的兩種糖蛋白：G蛋白和F蛋白，因此疫苗設(shè)計的主旨是誘導(dǎo)能夠中和這兩種蛋白的免疫反應(yīng)。目前尚無獲批尼帕病毒疫苗，但多款候選疫苗已取得階段性進展，涵蓋腺病毒載體、mRNA、DNA疫苗等多種技術(shù)路線。如牛津大學(xué)研發(fā)的ChAdOx1 NipahB疫苗于2024年1月啟動臨床試驗。武漢病毒所團隊開發(fā)的重組腺病毒載體疫苗（AdC68-G）和DNA疫苗（DNA-G）在動物模型中表現(xiàn)優(yōu)異。

尼帕病毒疫苗研發(fā)技術(shù)路線

（源自文獻：doi: 10.1080/01652176.2019.1580827）

義翹神州ProVir^®病毒解決方案

義翹神州長期致力于為傳染病研究和防控提供高品質(zhì)科研試劑。公司已成功開發(fā)尼帕病毒的F、G蛋白及檢測抗體，現(xiàn)貨供應(yīng)。N蛋白、pre-F 三聚體、post-F 三聚體蛋白即將上線，全面助力尼帕病毒疫苗研發(fā)和診斷試劑開發(fā)。

產(chǎn)品驗證數(shù)據(jù)

產(chǎn)品：Nipah virus Glycoprotein G Protein (ECD, His Tag) | Cat#: 40980-V08H

Purity: ≥ 95% as determined by SDS-PAGE. ≥ 90% as determined by SEC-HPLC.

Immobilized Human Ephrin-B2 / EFNB2 Protein (Cat#: 10881-HCCH) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Nipah virus Glycoprotein G Protein (Cat#: 40980-V08H), the EC₅₀ is 16-48 ng/mL.

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本文不屬于治療方案推薦，如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

【參考文獻】

1. Siyun Yang and Supratik Kar, Are we ready to fight the Nipah virus pandemic? An overview of drug targets, current medications, and potential leads. Structural Chemistry, 2023. doi.org/10.1007/s11224-023-02148-6

2. Raj Kumar Singh, et al. Nipah virus: epidemiology, pathology, immunobiology and advances in diagnosis, vaccine designing and control strategies - a comprehensive review. VETERINARY QUARTERLY, 2019, doi.org/10.1080/01652176.2019.1580827

3. Al-Obaidi MMJ, Muthanna A, Desa MNM. Nipah Virus Neurotropism: Insights into Blood-Brain Barrier Disruption. J Integr Neurosci. 2024. doi: 10.31083/j.jin2305090